IrsiCaixa y HIVACAT

29. Abril 2009 por Bonaventura Clotet | Categorías: Salud, ¿Quién es quién?

El Institut de Recerca de la SIDA- IrsiCaixa es un instituto de referencia internacional de en SIDA que tiene como objetivo contribuir a mejorar el conocimiento, la prevención y los tratamientos de la enfermedad con la última finalidad de erradicar la epidemia.

Cuenta con más de 60 investigadores que centran su actividad en básica para estudiar la infección y la enfermedad causada por el VIH y desarrollar nuevas terapias y vacunas. A la vez, participa en estudios clínicos para evaluar las nuevas estrategias terapéuticas y colabora con países en desarrollo para contribuir a la lucha contra la pandemia a nivel global.

Ubicado en el Hospital Germans Trias i Pujol de Badalona, IrsiCaixa se constituyó en el año 1995 como fundación privada sin ánimo de lucro por la Fundación La Caixa y el Departamento de Salut de la Generalitat de Catalunya, y des del inicio es dirigido por el Dr. Bonaventura Clotet.

La científica de IrsiCaixa se desarrolla en coordinación con los más prestigiosos centros de internacionales, y las publicaciones que se obtienen se hallan entre las de más altos índices de impacto en este campo.

Objetivos:

  1. Desarrollar de excelencia sobre de referencia internacional para contribuir a mejorar el conocimiento, la prevención y los tratamientos de la enfermedad.
  2. Facilitar los resultados de a los profesionales de la y a los pacientes para que se beneficien de forma directa, así como a la sociedad en general para contribuir a la prevención del SIDA.

Líneas de : Actualmente acoge 7 grupos de que trabajan en las siguientes áreas:

  1. básica: con el objetivo de contribuir a la comprensión de los mecanismos de la infección por VIH e identificar nuevas dianas terapéuticas
  2. clínica: para evaluar las nuevas estrategias terapéuticas
  3. de la vacuna: para desarrollar una vacuna preventiva y terapéutica contra el VIH
  4. en países en desarrollo: para facilitar la formación y llevar a cabo proyectos colaborativos.

HIVACAT
PROYECTO DE REFERENCIA INTERNACIONAL EN LA LUCHA CONTRA EL SIDA

El proyecto de y desarrollo de la vacuna para el SIDA HIVACAT (HIV VACuna CATalunya) se desarrolla mediante un consorcio público-privado, sin precedentes en España y que sitúa a nuestro país en la primera línea internacional de la desarrollada en este ámbito. Integrado por los dos centros de más consolidados e importantes que actualmente hay sobre Sida, como son el Institut de Recerca de la SIDA IrsiCaixa y el Servicio de Enfermedades Infecciosas y SIDA del Hospital Clínic de Barcelona, HIVACAT investiga en el desarrollo de la nueva vacuna contra el VIH en coordinación con ESTEVE y con el soporte de la Fundación La Caixa, de los Departamentos de e Innovación, Universidades y Empresa de la Generalitat de Catalunya y de la Fundació Clínic. El consorcio supone la primera experiencia significativa de colaboración en este ámbito entre administración, investigadores y empresa.

Ambos centros desarrollan la cerca de sus más de 5.000 pacientes que se benefician de la rápida incorporación de los nuevos tratamientos desarrollados en los mismos centros y de las innovaciones adquiridas a nivel internacional. HIVACAT cuenta con un equipo integrado por más de 60 científicos formados en centros de de prestigio internacional como la Universidad de Harvard en Estados Unidos, el Instituto Pasteur de París o el Royal Free Hospital de Londres.

En España el proyecto está codirigido por el director de IrsiCaixa, el Dr. Bonaventura Clotet y por el Dr. Josep Maria Gatell del Hospital Clínico, pero también hay que destacar la incorporación del investigador Christian Brander de la Universidad de Harvard (Boston, Estados Unidos), quien se ha incorporado a IrsiCaixa como coordinador de HIVACAT, adscrito a la Institución de la Generalitat ICREA.

El programa científico

El proyecto de HIVACAT se estructura en 8 líneas de , que pretenden abordar los principales obstáculos presentes en el desarrollo de vacunas para el VIH, tanto preventivas, para evitar la infección por el VIH, como terapéuticas, para frenar el desarrollo de la enfermedad.

La se centra, por un lado en la descripción de marcadores relacionados con el control de la infección, así como en el estudio de la diversidad del VIH en el planeta, y sus efectos en las respuestas inmunitarias de las poblaciones locales. Por otro lado, se estudian los mecanismos de entrada del VIH a las células diana y se desarrollan nuevas sustancias capaces de inducir una respuesta inmune (inmunógenos) y que funcionen lo más independientemente posible de la genética de cada individuo. Finalmente, se llevarán a cabo ensayos de los candidatos a vacunas resultantes, en estudios clínicos piloto.

Durante los últimos años, los investigadores de HIVACAT ya han desarrollado algunos candidatos a vacuna terapéutica que ya se hallan en fases avanzadas de desarrollo (ensayos clínicos en fases I y II). No obstante, el principal objetivo para los próximos 4 años es diseñar nuevas estrategias de candidatos de vacuna terapéutica y profiláctica.

ESTEVE intervendrá en el proceso de una vez se haya llegado a la fase de prueba de la vacuna en personas, asumiendo el desarrollo clínico posterior hasta su comercialización.

Estas líneas de trabajo están reforzadas por una plataforma transversal de validación de técnicas experimentales entre los centros participantes y también cuenta con múltiples colaboraciones con otros equipos de nacionales e internacionales en el contexto de una “iniciativa global” para hallar una vacuna eficaz. Los investigadores de estas instituciones están actualmente ampliando su a más países, incluyendo clínicas en Sudáfrica y en el centro de África, así como en Perú, donde ya hace años que se están llevando a cabo varias líneas de .

Las 8 líneas de incluyen:

  • Línea 1: Inmunidad mediada por células del sistema inmune (Celular)
  • Línea 2: Inmunidad mediada por anticuerpos (Humoral)
  • Línea 3: Validación y estandarización de técnicas para la evaluación de respuestas inmunitarias (inmunogenicidad).
  • Línea 4: Desarrollo de posibles vacunas preventivas
  • Línea 5: Diseño de vacunas terapéuticas basadas en células del sistema inmune llamadas células dendríticas.
  • Línea 6: Estudios de la progresión de la infección (inmunopatogénesis) y ensayos preliminares en modelos animales.
  • Línea 7: Plataforma de ensayos clínicos en humanos.
  • Línea 8: Identificación y seguimiento de grupos de pacientes (cohortes) a nivel nacional e internacional.

Identificación de marcadores para predecir la protección y evolución de la enfermedad
Una parte significativa del programa incluye estudios para definir mejores marcadores que permitan a los médicos disponer de parámetros para predecir si el paciente está protegido contra la infección del VIH o si, a pesar de infectarse, tiene una respuesta inmune capaz de controlar eficazmente el desarrollo de la infección.

Hasta ahora, se han identificado algunos marcadores que asocian determinados perfiles genéticos y determinadas respuestas del sistema inmune, con mejor evolución de la infección por el VIH. Pero se está lejos todavía de conocer con precisión qué condiciona una respuesta inmunológica específica protectora verdadera y activa, y que sea independiente del perfil genético de cada individuo. En las líneas 2,6 y 8 se abordan dichas cuestiones.

con más de 5.000 pacientes

Los 2 centros participantes controlan una población de más de 5.000 personas infectadas por el VIH y disponen de grupos de individuos excelentemente caracterizadas en diferentes estadios de la enfermedad (cohortes) y con elevado acceso a muestras. A través de la línea 8 de cohortes, se mejorará la retención y accesibilidad a muestras de las cohortes existentes. A la vez la colaboración con entidades externas a los hospitales participantes, ha facilitado la creación de 2 cohortes de individuos de alto riesgo de infección (personas altamente expuestas al virus y que no se infectan) que permitirán identificar marcadores que les protegen contra la infección.

En el marco de la línea 3 de validación y estandardización de técnicas se pretende situar al HIVACAT como centro de excelencia para monitorizar la eficacia candidatos a vacunas, permitiendo la participación en otros proyectos de vacunas nacionales e internacionales.

Vacunas terapéuticas basadas en células dendríticas

Varios investigadores del proyecto han trabajado intensamente en el pasado en la caracterización de células del sistema inmune llamadas células dendríticas y en la descripción de su rol en la infección por el VIH. Concretamente, han estudiado su papel en la diseminación del VIH en el cuerpo humano y su potencial papel  en la activación del sistema inmune. En la línea 7 se contemplan los resultados de 3 ensayos de potenciales candidatos a vacuna terapéutica basados en células dendríticas, el último de los cuales, incluye células dendríticas del propio paciente cargadas con virus inactivado por calor también del mismo paciente.  Los resultados de estos ensayos guiarán futuros trabajos de las líneas 1 y 5.

Con los resultados colectivos de las líneas de trabajo con células dendríticas, se seleccionarán aquellos candidatos más prometedores para llegar a fases más avanzadas de desarrollo (fases preclínicas).

La priorización de los candidatos se realizará según criterios bien establecidos y estandardizados a través del trabajo realizado en la línea 3, que se basaran en protocolos que se usan en el momento actual en ensayos de vacuna en consorcios internacionales y que están en continuo refinamiento por varios paneles de expertos.

Diseño de nuevos candidatos a vacunas preventivas

El diseño de una vacuna eficaz radica en la selección de un vector, o transportador, y de un inmunógeno, o sustancia capaz de inducir una respuesta inmune, basada tanto en anticuerpos contra el virus (humoral) como de respuesta celular (citotóxica).

La elección de un vector adecuado para la presentación de las vacunas para el VIH es crucial, pues debe garantizar su estabilidad y eficacia a largo plazo dentro del cuerpo humano, debe tener capacidad para transportar gran cantidad de inmunógeno, y considerar que la inmunidad preexistente contra el vector puede afectar la efectividad del candidato a vacuna.

Muchos de los candidatos a vacuna para el VIH usan vectores basados en el virus de la viruela. De gran interés son también candidatos a vacuna capaces de inducir inmunidad para 2 o más infecciones, como el VIH, la tuberculosis o la malaria. Otros vectores incluyen diseños basados en péptidos y proteínas sintetizadas en el laboratorio o fragmentos de ADN.
HIVACAT desarrollará nuevos vectores que serán comparados entre ellos para elegir entre los 4-5 más prometedores que guíen el futuro desarrollo y test en modelos animales a mayor escala y eventualmente, en fases clínicas.

A la vez, diferentes proyectos del programa HIVACAT estudian la selección de los inmunógenos o sustancias con mayor capacidad de inducir respuestas celulares, así como nuevas estrategias para aumentar la inducción de anticuerpos con mayor actividad neutralizante.

Conclusión

En conjunto, el programa HIVACAT combina estrategias innovadoras de diseño de vacuna para el VIH con un número elevado de investigadores de excelente calidad y amplia experiencia en inmunología, virología y ensayos clínicos. El acceso único a cohortes locales de pacientes infectados, la gran aceptación de participación en ensayos clínicos de vacuna y el significativo número de proyectos científicos y colaboraciones dentro de HIVACAT hacen de este proyecto una pieza clave en el marco del esfuerzo global de la lucha contra el VIH.

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